Frauenklinik
Forschungsteams der Frauenklinik
Leitung
Prof. Matthias W. Beckmann
Mitglieder
Prof. Peter A. Fasching, Prof. Ralf Dittrich, Prof. Reiner Strick, PD Dr. Lothar Häberle, PD Dr. Matthias Rübner, PD Dr. Carolin Hack, PD Dr. Pamela Strissel, PD Dr. Laura Lotz, Dr. Hanna Hübner, Dr. Julius Emons, Dr. Felix Heindl, Dr. Paul Gaß, Dr. Sabrina Uhrig
Überblick Forschungsinhalte
Die Forschungsteams werden von den vier großen Organisationseinheiten Studienzentrale, Clinical Research Organisation (IFG), Zentrale für Biostatistik und Informatik und die Biobank-Zentrale unterstützt. Unsere interdisziplinäre Arbeitsgruppe ist auf die Entwicklung, Ausarbeitung, Durchführung und Auswertung von klinischen Studien spezialisiert. Neben den klinischen Prüfungen gibt es verschiedene onkologische Forschungsschwerpunkte.
Reproduktionsmedizin: Mit Hilfe eines künstlichen Ovars sollen Patientinnen die Möglichkeit erhalten kryokonserviertes Ovarialgewebe zur Wiederherstellung der Fertilität zu nutzen, auch wenn das Gewebe mit Malignen Zellen belastet ist. Dazu werden Primordialfollikel aus dem Gewebe isoliert und mit Hilfe von künstlichen Ovargerüsten den Patientinnen transplantiert. Weitere Projekte betreffen die Fertilitätsprotektion bei Krebserkrankungen, besonders bei Jugendlichen und Kindern.
Molekulare Medizin: Endogene Retroviren (ERV) spielen eine essentielle Rolle bei der Plazentogenese und Tumorigenese. Funktionelle ERV-Studien in verschiedenen Tumorentitäten sollen neue Tumorantigene identifizieren. Primäre Zellen von Tumoren werden erfolgreich als Sphäroide in speziellen 3D-Matrizen kultiviert, um die Tumor-Immun-Mikroumgebung zu analysieren. Die Detektion genomischer und somatischer Mutationen soll zum einen die Risikoprädiktion von Tumorerkrankungen verbessern, als auch Therapieoptionen aufzeigen. Expressionsanalysen an FFPE-Tumormaterial und gesundem Gewebe können Biomarker für Prognose und neue therapeutische Ansätze identifizieren. Die immunonkologische Forschung beschäftigt sich mit der Detektion von Biomarkern des zirkulierenden Immun-Repertoires für Therapieansprechen und Prognose sowie der Entwicklung von in-vitro Biomarker-Assays. Die Arbeiten zu Themen der Digitalisierung umfassen die Entwicklung spezifischer Applikationen und den Einsatz mobiler Sensorik für die häusliche Eigenanwendung zur Kontrolle von Blutbild und Vitalparametern sowie die Entwicklung und Durchführung von (semi-)virtuellen Studien unter Anwendung von Applikations-basierten Studienvisiten. Zusätzlich werden Analysen mittels BigData- und künstlicher Intelligenz-Ansätzen optimiert, um so personalisierte Therapieansätze zu entwickeln.
Diagnostik/Imaging: Eine zentrale Herausforderung bei Screening-Untersuchungen ist die sichere Diskriminierung zwischen malignen und benignen Befunden, um eine Über-, bzw. Untertherapie zu vermeiden. Dafür wird der Zusatznutzen alternativer Methoden zur Detektion von ultra-feinem Mikrokalk sowie die Fusion von Mammografie und Mammasonografie untersucht. Ein weiterer Schwerpunkt liegt in der Untersuchung des Einflusses der Mammografischen Dichte bei Brustkrebspatientinnen.
Laufende Forschungsprojekte
- DigiOnko
- RESCUER
- MIDIA-Hub
- TeamX
- HER2response
- ADCCresponse PRAEGNANT
- iMODE-B
- CAPTOR
- COMMITMENT
- ERV-Analysen
- 3D Zellkulturen
- FertiTOX
- Künstliche Ovarien
Methoden
- Immunmonitoring (in Kooperation mit der Medizin 5)
- TissueMicroArrays (in Kooperation mit Pathologie)
- Immunhistochemie
- Immunfluoreszenz
- Genotypisierung
- ADCC
- ADCP
- Expressionsanalysen (RealTime PCR, Nanostring, RNA-Sequenzierung, Spatial-Sequenzierung)
- 3D Matrizen für primäre Zellen
- MRT
- Mammographie
- Mammasonografie
- Xenotransplantation
- In Vitro Maturation
Kooperationspartner
- Arbeitsgemeinschaft Gynäkologische Onkologie (AGO, AGO-B)
- Translational Research in Oncology (TRIO)
- Institut für Frauengesundheit GmbH (IFG)
- Zahlreiche bekannte Pharmaunternehmen
- Breast Cancer Association Consortium (BCAC)
- Ovarian Cancer Association Consortium (OCAC)
- Endometrial Cancer Association Consortium (ECAC)
- German Breast Group (GBG)
- Siemens Healthineers
- Siemens AG
- University of California Los Angeles, California, USA
- Mayo Clinic, Rochester, Minnesota, USA
- Lehrstuhl für Biomaterialien, Prof. Dr.-Ing. habil Aldo R. Boccaccini, FAU Erlangen
- Fertiprotekt
Publikationen
- Fasching, P. A., Liu, D., Scully, S., Ingle, J. N., Lyra, P. C., Rack, B., Hein, A., Ekici, A. B., Reis, A., Schneeweiss, A., Tesch, H., Fehm, T. N., Heinrich, G., Beckmann, M. W., Ruebner, M., Huebner, H., Lambrechts, D., Madden, E., Shen, J., Romm, J., Doheny, K., Jenkins, G. D., Carlson, E. E., Li, L., Fridley, B., L., Cunningham, J. M., Janni, W., Monteiro, A. N. A., Schaid, D. J., Haberle, L., Weinshilboum, R. M., Wang, L. Identification of Two Genetic Loci Associated with Leukopenia after Chemotherapy in Patients with Breast Cancer. Clin. Cancer Res. 28: 2022
- Lehle, S., Emons, J., Hack, C. C., Heindl, F., Hein, A., Preuss, C., Seitz, K., Zahn, A. L., Beckmann, M. W., Fasching, P. A., Ruebner, M., Huebner, H. Evaluation of automated techniques for extraction of circulating cell-free DNA for implementation in standardized high-throughput workflows. Sci. Reports 13:2023.
- Fasching, P. A., Yadav, S., Hu, C., Wunderle, M., Haberle, L., Hart, S. N., Rubner, M., Polley, E. C., Lee, K. Y., Gnanaolivu, R. D., Hadji, P., Hubner, H., Tesch, H., Ettl, J., Overkamp, F., Lux, M. P., Ekici, A. B., Volz, B., Uhrig, S., Luftner, D., Wallwiener, M., Muller, V., Belleville, E., Untch, M., Kolberg, H., C., Beckmann, M. W., Reis, A., Hartmann, A., Janni, W., Wimberger, P., Taran, F. A., Fehm, T. N., Wallwiener, D., Brucker, S. Y., Schneeweiss, A., Hartkopf, A. D., Couch, F. J. Mutations in BRCA1/2 and Other Panel Genes in Patients With Metastatic Breast Cancer -Association With Patient and Disease Characteristics and Effect on Prognosis. J. Clin. Oncol. 39: 2021
- Huebner, H., Haberle, L., Muller, V., Schrader, I., Lorenz, R., Forstbauer, H., Fink, V., Schochter, F., Bekes, I., Mahner, S., Juckstock, J., Nabieva, N., Schneeweiss, A., Tesch, H., Brucker, S. Y., Blohmer, J. U., Fehm, T. N., Heinrich, G., Rezai, M., Beckmann, M. W., Fasching, P. A., Janni, W., Rack, B. MUC1 (CA27.29) before and after Chemotherapy and Prognosis in High-Risk Early Breast Cancer Patients. Cancers 14: 2022.
- Heindl, F.. Fasching, P. A., Hein, A., Hack, C. C., Heusinger, K., Gass, P., Poschke, P., Stubs, F. A., Schulz-Wendtland, R., Hartmann, A., Erber, R., Beckmann, M. W., Meyer, J., Haberle, L., Jud, S. M., Emons, J. Mammographic density and prognosis in primary breast cancer patients. Breast 59: 2021.
- Erber, R., Kailayangiri, S., Huebner, H., Ruebner, M., Hartmann, A., Haberle, L., Meyer, J., Volkl, S., Mackensen, A., Landgraf, L., Geppert, C. I., Schulz-Wendtland, R., Beckmann, M. W., Fasching, P. A., Farwick, N., Rossig, C., Gass, P. Variable Expression of the Disialoganglioside GD2 in Breast Cancer Molecular Subtypes. Cancers 13: 2021
- Huebner, H., Kurbacher, C. M., Kuesters, G., Hartkopf, A. D., Lux, M. P., Huober, J., Volz, B., Taran, F. A., Overkamp, F., Tesch, H., Haberle, L., Luftner, D., Wallwiener, M., Muller, V., Beckmann, M. W., Belleville, E., Ruebner, M., Untch, M., Fasching, P. A., Janni, W., Fehm, T. N., Kolberg, H. C., Wallwiener, D., Brucker, S. Y., Schneeweiss, A., Ettl, J. Heregulin (HRG) assessment for clinical trial eligibility testing in a molecular registry (PRAEGNANT) in Germany. BMC Cancer 20: 2020
- Erber, R., Meyer, J., Taubert, H., Fasching, P. A., Wach, S., Haberle, L., Gass, P., Schulz-Wendtland, R., Landgraf, L., Olbricht, S., Jung, R., Beckmann, M. W., Hartmann, A., Ruebner, M. PIWI-Like 1 and PIWI-Like 2 Expression in Breast Cancer. Cacners 12: 2020
- Weyerer V, Strissel PL, Stöhr C, Eckstein M, Wach S, Taubert H, Brandl L, Geppert CI, Wullich B, Cynis H, Beckmann MW, Seliger B, Hartmann A, Strick R. Endogenous retroviral (ERV)-K envelope is a novel tumor antigen and prognostic indicator of renal cell carcinoma. Front. Oncol. 11: 657187, 2021
- Mark C*, Grundy TJ*, Strissel PL*, Böhringer D*, Grummel N, Gerum R, Steinwachs J, Hack CC, Beckmann MW, Eckstein M, Strick R*, O'Neill GM*, Fabry B*. Collective forces of tumor spheroids in three-dimensional biopolymer networks. Elife; 9: e59538, 2020
- Lotz L, Bender-Liebenthron J, Dittrich R, Häberle L, Beckmann MW, Germeyer A, Korell M, Sänger N, Kruessel JS, von Wolff M; FertiPROTEKT (Transplantation group). Determinants of transplantation success with cryopreserved ovarian tissue: data from 196 women of the FertiPROTEKT network. Hum Reprod. 2022 Nov 24;37(12):2787-2796
- Khattak H, Malhas R, Craciunas L, Afifi Y, Amorim CA, Fishel S, Silber S, Gook D, Demeestere I, Bystrova O, Lisyanskaya A, Manikhas G, Lotz L, Dittrich R, Colmorn LB, Macklon KT, Hjorth IMD, Kristensen SG, Gallos I, Coomarasamy A. Fresh and cryopreserved ovarian tissue transplantation for preserving reproductive and endocrine function: a systematic review and individual patient data meta-analysis.Hum Reprod Update. 2022 May 2;28(3):400-416.
- Raffel N, Dittrich R, Bäuerle T, Seyler L, Fattahi A, Hoffmann I, Leal-Egaña A, Beckmann MW, Boccaccini AR, Liverani L. Novel approach for the assessment of ovarian follicles infiltration in polymeric electrospun patterned scaffolds.PLoS One. 2019 Apr 29;14(4):e0215985
Kontakt
fk-wissenschaft(at)uk-erlangen.de
Weiterführende Links
https://www.frauenklinik.uk-erlangen.de/
Stand: 04/2023
AG Strick - Molekulare Zell-Matrix und Zell-Zell Netzwerke
Leitung
Prof. Dr. Reiner Strick, Frauenklinik, Lab für Molekulare Medizin, FAU Erlangen-Nürnberg
Überblick Forschungsinhalte
- Etablierung von mesenchymalen, myoepithelialen und epithelialen Brust- und Brustkrebszellen
- Einfluss der 3D Umgebung auf die Zelleigenschaften
- Molekular-biochemischer Einfluss der ECM Steifheit auf Zellen
- Interaktionen der ECM auf die Zellmigration
Laufende Forschungsprojekte
- Rolle von primären Brust CAFs in Tumorigenese
- Hirn- und Glioma-Zellen in ultraweichen 3D Matrizen
- Etablierung einer 3D Matrize mit variabler Steifheit
- Etablierung von 3D Gerüsten für Zelladhäsion und Migration
Methoden
- 3D Zellkultur und Sphäroide, Tumoroide
- primäre Brust- und Brustkrebs-Zellen, v.a. CAFs
- Zellmigration, Kontraktion, Invasion, Durotaxis
- 3D Matrizen und Melt Electrowriting
- Brust und Hirn ECM
- RNA-seq und scRNA-seq
Kooperationspartner
- PD Dr. Annika Kengelbach-Weigand (Plast. Chirurgie, FAU Erlangen-Nürnberg)
- Prof. Tomasz Jüngst (Funkt. Materialien, Uni Würzburg)
- Dr. Markus Eckstein (Pathologie, FAU Erlangen-Nürnberg)
Publikationen
- Wieland A, Strissel PL, Schorle H, Bakirci E, Janzen D, Beckmann MW, Eckstein M, Dalton PD, Strick R. Brain and Breast Cancer Cells with PTEN Loss of Function Reveal Enhanced Durotaxis and RHOB Dependent Amoeboid Migration Utilizing 3D Scaffolds and Aligned Microfiber Tracts. Cancers (Basel); 13(20): 5144, 2021
- Bakirci E, Schaefer N, Dahri O, Hrynevich A, Strissel P, Strick R, Dalton PD, Villmann C. Melt Electrowritten In Vitro Radial Device to Study Cell Growth and Migration. Adv. Biosyst.; 4(10): e2000077, 2020
- Mark C*, Grundy TJ*, Strissel PL*, Böhringer D*, Grummel N, Gerum R, Steinwachs J, Hack CC, Beckmann MW, Eckstein M, Strick R*, O'Neill GM*, Fabry B*. Collective forces of tumor spheroids in three-dimensional biopolymer networks. Elife; 9: e59538, 2020
- Kengelbach-Weigand A, Tasbihi K, Strissel PL, Schmid R, Marques JM, Beier JP, Beckmann MW, Strick R, Horch RE, Boos AM. Plasticity of patient-matched normal mammary epithelial cells is dependent on autologous adipose-derived stem cells. Sci Rep. 9(1):10722, 2019
- Sivakumar S, Schmid R, Wieland A, Strissel PL, Strick R, Fischer L, Thievessen I, Kataev E, Arkudas A, Horch RE, Schubert DW, Kengelbach-Weigand A. Role of Fiber Thickness and Surface Treatment of Electrospun Polycaprolactone Matrices on the Growth of Different Breast Cancer-Associated Cells. Adv. Mater. Interfaces 2101808, 2022
Kontakt
Reiner.Strick(at)uk-erlangen.de
Pamela.Strissel(at)uk-erlangen.de
Weiterführende Links
Stand: 02/2023
AG Hübner - Digitale und Personalisierte Medizin
Leitung
PD Dr. Hanna Hübner
Überblick Forschungsinhalte
Die Forschungsgruppe konzentriert sich maßgeblich auf die präzise Analyse von klassischen und digitalen Biomarkern sowie deren synergetische Integration zur Optimierung der Krankheitsprävention und Prädiktion des Therapieansprechens. Im Zentrum stehen dabei vor allem Blutbasierte Marker, die eine facettenreiche Palette umfassen: von zellfreier DNA über die Charakterisierung von Immunzellen bis hin zu RNA-Expressionsmustern im Blut.
Die Analyse digitaler Biomarker bildet einen bedeutenden Bestandteil der Forschungsarbeit, wobei insbesondere auf die Durchführung von Remote-Studien sowie die Verwendung verschiedener Wearables zur präzisen Erfassung von Vitalparametern fokussiert wird. Der Ansatz geht hierbei über die reine Datenerhebung hinaus – die Harmonisierung und tiefgehende Analyse umfangreicher Datensätze sind integrale Bestandteile des Forschungsschwerpunkts.
Laufende Forschungsprojekte
- RESCUER: RESISTANCE UNDER COMBINATORIAL TREATMENT IN ER+ AND ER- BREAST CANCER (EU, H2020)
- HER2response: Einfluss aktueller und neuer zielgerichteter anti-HER2 Kombinationstherapien auf die antikörperabhängige zellvermittelte Zytotoxizität und Phagozytose im Brustkrebs (HER2response).
- Prevalence of germline mutations in breast cancer risk genes and their association with treatment response in patients with HR+/HER2- breast cancer receiving ribociclib
- DigiOnko – Mit digitaler Medizin gegen Brustkrebs, Universitätsklinikum Erlangen (gefördert durch das Bayerisches Staatsministerium für Gesundheit und Pflege)
- TEAM-X Trusted Ecosystem of Applied Medical Data eXchange
- MIDIA-Hub: Bessere Nachsorge von Krebserkrankungen, optimierte Therapie gegen Multiple Sklerose
- SMART Start: Smarte Sensorik in der Schwangerschaft - Ein integratives Konzept zur digitalen, präventiven Versorgung schwangerer Frauen
Methoden
- Design und SetUp von Remote Studien (App-basiert)
- Liquid Biopsy Analyse
- In-vitro Assays (Immunzell-Tumorzell-Interaktion)
- Biobanking
Kooperationspartner
EXTERN:
- Prof. Kristensen, Medical Genetics, Oslo, Norwegen
- Prof. Lambrechts, VIB, Leuven, Niederlande
- Prof. Tost, CEA, Frankreich
- Prof. Eskofier, MadLab, FAU Erlangen
- Prof. Maier, Pattern Recognition Lab, FAU Erlangen
- Prof. Schöffski, WiSo, FAU Erlangen
- Prof. Dabrock, Ethik, FAU Erlangen
INTERN:
- AG Völkl, Med 5, Erlangen
- AG Bruns, Med 5, Erlangen
- AG Ekici, Humangenetik, Erlangen
- Prof. Hartmann, Pathologie, Erlangen
- Prof. Prokosch, MIK, Erlangen
Publikationen
- Lehle, Sarah, et al. "Evaluation of automated techniques for extraction of circulating cell-free DNA for implementation in standardized high-throughput workflows." Scientific Reports 13.1 (2023): 373.
- Pontones, Constanza A., et al. "Feasibility and Acceptance of Self-Guided Mobile Ultrasound among Pregnant Women in Routine Prenatal Care." Journal of Clinical Medicine 12.13 (2023): 4224.
- Huebner, Hanna, et al. "Return of individual genomic research results within the PRAEGNANT multicenter registry study." Breast Cancer Research and Treatment 197.2 (2023): 355-368.
- Huebner, Hanna, et al. "MUC1 (CA27. 29) before and after Chemotherapy and Prognosis in High-Risk Early Breast Cancer Patients." Cancers 14.7 (2022): 1721.
Kontakt
Hanna.huebner(at)uk-erlangen.de
Stand: 02/2024