Medizinische Klinik 5
AG Müller - Labor für molekulare und zelluläre Immuntherapie
Leitung
Prof. Dr. Fabian Müller
Mitglieder
- Prof. Dr. Fabian Müller (PI)
- Dr. rer. nat. Franziska Gsottberger (Post-Doc)
- Dr. rer. nat. Hao Yao (Post-Doc)
- Dr. med. Julia Katharina Scholz (Physician Scientist)
- Giulia Benintende (Doktorandin, Physician Scientist)
- Dr. Isabel Korte (Clinician Scientist)
- Alessia Crocione (Doktorandin)
- Veronika Friedrich (Doktorandin)
- Lisa Mellenthin (TA)
- Srdjan Petkovic (TA)
Überblick Forschungsinhalte
Zelltherapie gehört zu den bemerkenswertesten Errungenschaften der modernen Hämatologie und Onkologie. Als „lebendes Medikament“ gibt sie Patienten mit zuvor unheilbaren Erkrankungen – darunter Krebs und Autoimmunerkrankungen – neue Hoffnung und könnte künftig auch die Behandlung von Infektionen sowie angeborenen Erkrankungen unterstützen.
Dennoch steht die Zelltherapie weiterhin vor zahlreichen Herausforderungen. Dazu zählen unter anderem ungünstige Mikroumgebung im Tumor selbst, die eine optimale Funktion der therapeutischen Zellen beeinträchtigen können. Darüber hinaus fehlen bislang verlässliche Biomarker, um vorherzusagen, welche Patienten mehr als nur CAR-T-Zellen der zweiten Generation benötigen, ob zusätzliche Interventionen in einer spezifischen Mikroumgebung sinnvoll wären oder wie sich Zelldynamik und Entzündungszustand eines Patienten funktionell auf expandierende und infiltrierende CAR-T-Zellen im Tumormikromilieu auswirken. Aufbauend auf unserer Erfahrung im Bereich B-zellgetriebener entzündlicher Autoimmunerkrankungen sowie auf neuen Erkenntnissen zum Immunsystem von Lymphompatienten untersuchen wir diese Fragestellungen aus verschiedenen Perspektiven.
Dazu gehört das Verständnis der durch Lymphome ausgelösten Entzündung und ihrer vielfältigen Auswirkungen auf Zelltherapien ebenso wie die gezielte, krankheitsspezifische Modulation dieser Entzündungsprozesse. Gleichzeitig nutzen wir diese Erkenntnisse, um CAR-T-Zelltherapien in vollständig immunkompetenten In-vivo-Modellen aggressiver und indolenter Lymphome weiterzuentwickeln. Im Einklang mit dem zentralen Laborthema – dem Verständnis von Resistenzmechanismen gegenüber Immuntherapien durch translationale Forschung – verfolgen wir das Ziel, neue therapeutische Strategien zu entwickeln und bestehende Behandlungen zu verbessern, um die Versorgung und die langfristigen Behandlungsergebnisse unserer Patienten in der Hämatologie, Rheumatologie, Gastroenterologie und weiteren immunvermittelten Erkrankungen nachhaltig zu verbessern.
Laufende Forschungsprojekte
- Entwicklung von Duotoxinen (ein Antikörpermolekül + verschiedene Toxine) zur Krebstherapie (DFG-gefördert)
- Neue Therapiekonzepte um Myc-getriebene Tumore anzugreifen (Max-Eder Nachwuchsgruppe)
- Veränderungen des Immunsystems durch Krebs und Krebstherapie, Prädiktion Therapieversagen (ACS-Programm)
- CAR T Zelltherapie – Toxizität (Knochenmarktoxizität u.a.); Einsatz von CAR T Zellen bei Autoimmunerkrankungen (zusammen mit Med3), Prädiktion von Therapieerfolg (in Kollaboration mit München); klinische Studien (BNT-211, Zuma-23, Daly-2)
Methoden
- In vivo Forschung an systemischen Krebserkrankungen im immunkompetenten Modell
- Translationale Forschung, Liquid Biopsy, Immunzellphänotypsierung, funktionelle Charakterisierung von Immunzellen
- CAR T Zell Charakterisierung, Herstellung, Optimierung
Kooperationspartner
EXTERN:
- Rainer Claus, UKA, Augsburg
- Dennis Harrer, UKR, Regensburg
- Sebastian Kobold, LMU, München
- Ira Pastan, NCI, NIH
- Marion Subklewe, LMU, München
- Daniel Wolf, UKR, Regensburg
INTERN:
- AG Aigner, Med 5, Erlangen
- AG Brabletz, Exp. Immunologie, Erlangen
- AG Krönke, Med 3, Erlangen
- AG Nganou, Virologie, Erlangen
- AG Pilarsky, Allgemeinchir. Erlangen
- AG Stürzl, Exp. Chirurgie, Erlangen
- AG Völkl, Med 5, Erlangen
Publikationen
- George R, Gsottberger F, Ammon A, Wendland K, Mellenthin L, Mackensen A, Müller F. Triton X-114 and Amine-Based Wash Strategy Reduces Lipopolysaccharides to FDA Limit and Achieves Purer, More Potent Recombinant Immunotoxin. Bioconjug Chem. 2021 Apr 21;32(4):713-720. doi: 10.1021/acs.bioconjchem.1c00013. Epub 2021 Apr 1. PubMed PMID: 33793193.
- Müller F, Cunningham T, Beers R, Bera TK, Wayne AS, Pastan I. Domain II of Pseudomonas Exotoxin Is Critical for Efficacy of Bolus Doses in a Xenograft Model of Acute Lymphoblastic Leukemia. Toxins (Basel). 2018 May 21;10(5). pii: E210.
- Müller F, Cunningham T, Stookey S, Tai CH, Burkett S, Jailwala P, Stetler Stevenson M, Cam MC, Wayne AS, Pastan I. 5-Azacytidine prevents relapse and produces long-term complete remissions in leukemia xenografts treated with Moxetumomab pasudotox. Proc Natl Acad Sci U S A. 2018 Feb 20;115(8):E1867-E1875.
- Müller F, Stookey S, Cunningham T, Pastan I. Paclitaxel synergizes with exposure time adjusted CD22-targeting immunotoxins against B-cell malignancies. Oncotarget. 2017 May 9;8(19):30644-30655.
- Müller F, Cunningham T, Liu XF, Wayne AS, Pastan I. Wide Variability in the Time Required for Immunotoxins to Kill B Lineage Acute Lymphoblastic Leukemia Cells: Implications for Trial Design. Clin Cancer Res. 2016 Oct 1;22(19):4913-4922.
- Liu X, Müller F, Wayne AS, Pastan I. Protein Kinase Inhibitor H89 Enhances the Activity of Pseudomonas Exotoxin A-Based Immunotoxins. Mol Cancer Ther. 2016 May;15(5):1053-62.
- Hollevoet K, Mason-Osann E, Müller F, Pastan I. Methylation-associated partial down-regulation of mesothelin causes resistance to anti-mesothelin immunotoxins in a pancreatic cancer cell line. PLoS One. 2015 Mar 24;10(3):e0122462.
Kontakt
Prof. Dr. Fabian Müller
09131 85 43107
Fabian.mueller(at)uk-erlangen.de
Weiterführende Links
https://scholar.google.com/citations?hl=en&user=o_TqNNUAAAAJ
https://www.linkedin.com/in/fabian-mueller-lmit-erlangen/
Stand: 04/2026
AG Bruns - Makrophagen
Leitung
PD Dr. rer. nat. Heiko Bruns
Überblick Forschungsinhalte
Bei den meisten Tumorentitäten besteht das Tumormikromilieu zu einem großen Teil aus Makrophagen. Obwohl Makrophagen prinzipiell in der Lage sind, Tumorzellen zu eliminieren und bedeutende Effektorzellen für Antikörpertherapien sind, stellt die Makrophagen-Infiltration bei den meisten Tumorerkrankungen paradoxerweise einen ungünstigen prognostischen Faktor dar. Im Zentrum der Projekte unserer Arbeitsgruppe steht daher eine umfassende funktionelle und molekulare Analyse des Tumormikromilieus, insbesondere der Tumor-assoziierten Makrophagen (TAMs), und die Identifizierung und Modulierung potenzieller therapeutischer Target-Strukturen. Unser langfristiges Ziel ist das spezifische Targeting bzw. die Modulation des Tumormikromilieus zur Verstärkung der Effektivität von immuntherapeutischen Strategien bei hochmalignen Lymphomen.
Laufende Forschungsprojekte
- Role and the importance of Tumor-associated macrophages in Multiple Myeloma (Wilhelm-Sander Stiftung)
- Bedeutung der RNA-Methylierung beim Multiplen Myelom (Deutsche Krebshilfe)
- Regulation of the immune balance during stem cell transplantation (SCT) by vitamin D3 (SFB-TR221/DFG)
- Increasing antibody-dependent cellular phagocytosis (ADCP) of Lymphoma-associated Macrophages by a combined immune modulation and CD19 targeting (MOR208) (Morphosys)
Methoden/Studien
- Phagozytose-Assays
- Live-Imaging Mikroskopie (Incucyte)
- Durchflusszytometrie
- Chromatin-Immunpräzipitation
- Quantitative RT-PCR
- Westernblot
Kooperationspartner
- Dimitrios Mougiakakos, Universitätsklinik für Hämatologie und Onkologie, Universitätsklinikum Magdeburg.
- Robert Zeiser, Klinik für Innere Medizin I, Hämatologie, Onkologie und Stammzelltransplantation Universitätsklinikum Freiburg.
- Michael Hundemer, Klinik für Hämatologie, Onkologie, Rheumatologie, Universitätsklinikum Heidelberg.
- Marina Kreutz, Klinik und Poliklinik für Innere Medizin III, Universitätsklinikum Regensburg.
- Stefano Rigcagno, Department of Biosciences, Universität Mailand, Italien.
- Jan Krönke, Department of Hematology, Oncology and Tumorimmunology, Charité Universitätsmedizin Berlin.
- Maike Büttner-Herold, Pathologisches Institut, UK Erlangen.
- Sven Krappmann, Medizinische Mikrobiologie, UK Erlangen.
- Julio Vera-González, Hautklinik, UK Erlangen.
Publikationen
- Daniel Hofbauer, Dimitrios Mougiakakos, Luca Broggini, Mario Zaiss, Maike Büttner-Herold, Christian Bach, Bernd Spriewald, Frank Neumann, Savita Bisht, Jens Nolting, Robert Zeiser, Shaima’a Hamarsheh, Martin Eberhardt, Julio Vera, Cristina Visentin, Chiara Maria Giulia De Luca, Fabio Moda, Stefan Haskamp, Cindy Flamann, Martin Böttcher, Katrin Bitterer, Simon Völkl, Andreas Mackensen, Stefano Ricagno, and Heiko Bruns. (2021). β2-microglobulin - a trigger for NLRP3 inflammasome activation in tumor-associated macrophages promoting multiple myeloma progression. Immunity. 54(8):1772-1787.
- The regulatory IKZF1-IRF4/IRF5 axis controls polarization of myeloma-associated macrophages. Dimitrios Mougiakakos, Christian Bach, Martin Böttcher, Fabian Beier, Linda Röhner, Andrej Stoll, Michael Rehli, Claudia Gebhard, Christopher Lischer, Martin Eberhardt, Julio Vera, Maike Büttner-Herold, Katrin Bitterer, Heidi Balzer, Magdalena Leffler, Simon Jitschin, Michael Hundemer, Mohamed H. S. Awwad, Martin Busch, Steffen Stenger, Simon Voelkl, Christian Schütz, Jan Krönke, Andreas Mackensen, and Heiko Bruns.
Cancer Immunol Res. 2021 Mar;9(3):265-278
Kontakt
Weiterführende Links
https://www.medizin5.uk-erlangen.de/forschung/ag-bruns/
Stand: 04/2026
AG Völkl -Translationale Immunregulation und Zelltherapie
Leitung
PD Dr. Simon Völkl, MHBA
Mitglieder
Dr. Julia Hitschfel, Dr. Nina Eisenhauer, Nora Rebecca Schwingen, Lena Tarantik, Nicole Bialas, Lina Meretuk, Dorothea Gebhart, Florentine Schonath, Alena Hammerschmitt
Überblick Forschungsinhalte
Die adoptive Immuntherapie mit Chimären Antigenrezeptor (CAR-) T Zellen hat zu beachtlichen Behandlungserfolgen bei Patienten mit B-Zell-Neoplasien geführt und entwickelt sich immer mehr zu einem neuen Standard-Therapieverfahren für Patienten mit rezidivierten oder refraktären Erkrankungen. Trotz dieses Fortschrittes kommt es bei einem signifikanten Teil der Patienten jedoch zu einem Rückfall oder Progress des Tumors. Unser Ziel ist es, die Mechanismen zu verstehen, welche die Funktionalität und Persistenz von CAR-T Zellen steuern, und so Strategien zur Überwindung des Behandlungsversagens zu finden. Durch die Kombination von innovativen molekularen und funktionellen Techniken untersuchen wir die Eigenschaften und Dynamik von sowohl schnell-expandierenden Effektor CAR-T Zellen als auch von Langzeit-persistierenden CAR-T Zellen.
Darüber hinaus beschäftigt sich unsere Arbeitsgruppe mit der Bedeutung und Funktion von humanen T-Zellen bei auto- und alloreaktiven Immunreaktionen. Die Regulation von T-Zellen durch molekulare und zelluläre Mechanismen ist von zentraler Bedeutung bei der Steuerung von Immunantworten. Hierbei untersuchen wir die Interaktion von u.a. regulatorischen und Effektor T-Zellen, die zugrundeliegenden Schlüsselmoleküle und Signalwege und mögliche Fehlsteuerungen und Immundefekte.
Laufende Forschungsprojekte
- Immunphänotyp und Expansion von CAR T-Zellen
- Kontrollmechanismen der CAR T-Zell Funktionalität und Persistenz
- Vergleich der CAR T-Zelltherapie im onkologischen vs. autimmun Kontext
- Beeinflussung von auto-/alloreaktiven T-Lymphozyten
- Autoimmun-Lymphoproliferatives Syndrom (ALPS)
Methoden
- Analyse von Immunzellen mittels hoch-dimensionaler Durchflusszytometrie
- Zytotoxizitäts- und Signaling Assays
- scRNA/TCR sequencing
Kooperationspartner
- Prof. Dr. Fabian Müller, Medizinische Klinik 5
- PD Dr. Michael Aigner, Medizinische Klinik 5
- Prof. Dr. Markus Metzler, Kinderklinik
- Prof. Dr. Peter Fasching, Frauenklinik
- Prof. Dr. Marion Suklewe, LMU Universitätsklinikum, München
- PD Dr. Anne Rensing-Ehl, CCI Freiburg
- Prof. Dr. Maurizio Miano, Gaslini Children's Hospital, Genua
Publikationen
- Reimann H, Kremer AN, Blumenberg V, Schmidt KG, Aigner M, Jacobs B, Eisenhauer N, Kämpf A, Roesler W, Kharboutli S, Mougiakakos D, Lang V, Lischer C, Irrgang P, Leppkes M, Gonzalez JV, Krönke G, Kremer AE, Tenbusch M, Bruns H, Harrer T, Müller F, Schett G, Mackensen A, Subklewe M, Völkl S. Cellular and humoral immune responses to SARS-CoV-2 vaccination in patients after CD19.CAR-T cell therapy. Blood Advances 2022, doi: 10.1182/bloodadvances.2022007806.
- Mackensen A, Müller F, Mougiakakos D, Böltz S, Wilhelm A, Aigner M, Völkl S, Simon D, Kleyer A, Munoz L, Kretschmann S, Kharboutli S, Gary R, Reimann H, Rösler W, Uderhardt S, Bang H, Herrmann M, Ekici AB, Buettner C, Habenicht KM, Winkler TH, Krönke G, Schett G. Anti-CD19 CAR T cell therapy for refractory systemic lupus erythematosus. Nature Medicine 2022, 28(10):2124-2132
- Mougiakakos D, Krönke G, Völkl S, Kretschmann S, Aigner M, Kharboutli S, Böltz S, Manger B, Mackensen A, Schett G. CD19-Targeted CAR T Cells in Refractory Systemic Lupus Erythematosus. New England Journal of Medicine 2021, 385(6):567-569
- Haug T, Aigner M, Peuser MM, Strobl CD, Hildner K, Mougiakakos D, Bruns H, Mackensen A, Völkl S. Human Double-Negative Regulatory T-Cells Induce a Metabolic and Functional Switch in Effector T-Cells by Suppressing mTOR Activity. Frontiers in Immunology 2019. doi: 10.3389/fimmu.2019.0088
- Völkl S, Rensing-Ehl A, Allgäuer A, Schreiner E, Lorenz MR, Rohr J, Klemann C, Fuchs I, Schuster V, von Bueren AO, Naumann-Bartsch N, Gambinerie E, Siepermann K, Kobbe R, Nathrath M, Arkwright PD, Miano M, Stachel KD, Metzler M, Schwarz K, Kremer AN, Speckmann C, Ehl S, Mackensen A. Hyperactive mTOR pathway promotes lymphoproliferation and abnormal differentiation in autoimmune lymphoproliferative syndrome. Blood 2016, 128(2):227-38
Kontakt
simon.voelkl(at)uk-erlangen.de
Weiterführende Links
https://www.medizin5.uk-erlangen.de/forschung/ag-voelkl-regulation-der-t-zell-immunitaet/
Stand: 04/2026
AG Aigner - Cell Processing Unit M5
Leitung
Dr. Michael Aigner
Überblick Forschungsinhalte
- GMP Konforme Herstellung von zellulären Arzneimittel
- CAR T-Zellen
- TRUCKs
Laufende Forschungsprojekte
- Klinische Prüfungen mit CAR T Zellen
- Etablierung der Herstellung von TRUCKs und Adapter CARs
- Virusspezifische T Zellen gegen SARS-CoV 2
Methoden
- GMP konforme Herstellung und Qualitätskontrolle zellulärer, gentechnisch veränderter Arzneimittel (ATMP)
Kooperationspartner
- UK Münster
- UK Regensburg
- Miltenyi Biotec
- Miltenyi Biomedicine
Publikationen
- PMID: 36358860
Role of CAR T Cell Metabolism for Therapeutic Efficacy.
Rial Saborido J, Völkl S, Aigner M, Mackensen A, Mougiakakos D.Cancers (Basel). 2022 Nov 4;14(21):5442. doi: 10.3390/cancers14215442.PMID: 36358860 Free PMC article. Review. - PMID: 36241147
Successful Generation of CD19 Chimeric Antigen Receptor T Cells from Patients with Advanced Systemic Lupus Erythematosus.
Kretschmann S, Völkl S, Reimann H, Krönke G, Schett G, Achenbach S, Lutzny-Geier G, Müller F, Mougiakakos D, Dingfelder J, Flamann C, Hanssens L, Gary R, Mackensen A, Aigner M.Transplant Cell Ther. 2023 Jan;29(1):27-33. doi: 10.1016/j.jtct.2022.10.004. Epub 2022 Oct 12.PMID: 36241147 - PMID: 36206194
Cellular and humoral immune responses to SARS-CoV-2 vaccination in patients after CD19.CAR-T cell therapy.
Reimann H, Kremer AN, Blumenberg V, Schmidt KG, Aigner M, Jacobs B, Eisenhauer N, Kämpf A, Roesler W, Kharboutli S, Mougiakakos D, Lang V, Lischer C, Irrgang P, Leppkes M, Gonzalez JV, Krönke G, Kremer AE, Tenbusch M, Bruns H, Harrer T, Müller F, Schett G, Mackensen A, Subklewe M, Völkl S.Blood Adv. 2022 Oct 7:bloodadvances.2022007806. doi: 10.1182/bloodadvances.2022007806. Online ahead of print.PMID: 36206194 Free PMC article. No abstract available. - PMID: 36109639
Anti-CD19 CAR T cell therapy for refractory systemic lupus erythematosus.
Mackensen A, Müller F, Mougiakakos D, Böltz S, Wilhelm A, Aigner M, Völkl S, Simon D, Kleyer A, Munoz L, Kretschmann S, Kharboutli S, Gary R, Reimann H, Rösler W, Uderhardt S, Bang H, Herrmann M, Ekici AB, Buettner C, Habenicht KM, Winkler TH, Krönke G, Schett G.Nat Med. 2022 Oct;28(10):2124-2132. doi: 10.1038/s41591-022-02017-5. Epub 2022 Sep 15.PMID: 36109639 - PMID: 34347960
CD19-Targeted CAR T Cells in Refractory Systemic Lupus Erythematosus.
Mougiakakos D, Krönke G, Völkl S, Kretschmann S, Aigner M, Kharboutli S, Böltz S, Manger B, Mackensen A, Schett G.N Engl J Med. 2021 Aug 5;385(6):567-569. doi: 10.1056/NEJMc2107725.PMID: 34347960 No abstract available. - PMID: 34061349
Human CD4+ T cells specific for dominant epitopes of SARS-CoV-2 Spike and Nucleocapsid proteins with therapeutic potential.Verhagen J, van der Meijden ED, Lang V, Kremer AE, Völkl S, Mackensen A, Aigner M, Kremer AN.Clin Exp Immunol. 2021 Sep;205(3):363-378. doi: 10.1111/cei.13627. Epub 2021 Jun 29.PMID: 34061349 Free PMC article. - PMID: 29743075
Clinical-grade generation of peptide-stimulated CMV/EBV-specific T cells from G-CSF mobilized stem cell grafts. Gary R, Aigner M, Moi S, Schaffer S, Gottmann A, Maas S, Zimmermann R, Zingsem J, Strobel J, Mackensen A, Mautner J, Moosmann A, Gerbitz A.J Transl Med. 2018 May 9;16(1):124. doi: 10.1186/s12967-018-1498-3.PMID: 29743075 Free PMC article. - PMID: 30204947
Impact of collection programs for the generation of monocyte apheresis products on product quality and composition as starting material for the generation of cellular therapeutics. Pfeiffer H, Völkl S, Gary R, Mackensen A, Achenbach S, Strasser E, Aigner M.Transfusion. 2018 Sep;58(9):2175-2183. doi: 10.1111/trf.14817.PMID: 30204947
Kontakt
Michael Aigner
UK Erlangen
Medizinische Klinik 5
Stand: 04/2026
AG Lutzny-Geier - Mircoenvironment und Präklinische Zelltherapie
Leitung
Dr. rer. nat. Gloria Lutzny-Geier
Überblick Forschungsinhalte
Die Kommunikation mit dem Mikromilieu ist für Tumorzellen überlebensnotwendig. Das Ziel ist zu verstehen, wie verschiedene Signalwege durch intrinsische Signale der Tumorzelle selbst und extrinsische Signale des Mikromilieus aktiviert werden. Wir untersuchen die Regulationsmechanismen im Tumormikromilieu in einer 3-dimensionalen Umgebung, um CAR T-Zelltherapien zu verbessern und neue therapeutische Ansätze zu entwickeln.
Das Prinzip der 3D Zellkultur verwenden wir auch bei soliden Tumoren, wie dem Mammakarzinom. Die Generierung von primären Organoiden gibt uns die Möglichkeit die Kommunikation und Migration von Immunzellen sowie das Metastasierungspotential des Tumors zu charakterisieren.
Laufende Forschungsprojekte
- Kommunikation von malignen B-Zellen mit T-Zellen und mesenchymalen Stromazellen der Knochenmarknische:
- 3-dimensionale in vitro Modelle
- CAR-T-Zell-Funktionalität
- Metabolismus des Mikromillieus
- Mammakarzinom-Organoide: Metastasierung und T-Zell-Funktionalität
- Präklinische Forschung: CAR T-Zelltherapie bei Autoimmun-Patienten (zusammen mit Med 3)
Methoden
- Durchflusszytometrie
- ELISA
- Quantitative RT-PCR
- Westernblot
- 3D-konfokale Mikroskopie
- IHC-IF, H&E Färbungen
- 3D-Zellkulturen, Organoide
- CAR T-Zell Herstellung
- Live Cell Imaging
- Cells under flow
Kooperationspartner
Intern:
- AG Aigner (Med 5)
- AG Völkl (Med 5)
- AG Kremer/Reimann (Med 5)
- Prof. Dr. Metzler (Kinderklinik)
- Prof. Dr. Fasching (Frauenklinik)
- Dr. Tripal (OICE)
- Prof. Dr. Schett (Med 3)
Extern:
- Prof. Dr. Oostendorp, Klinikum rechts der Isar, TU München
- Prof. Dr. Egle, Cancer Research Institute Salzburg, Österreich
- Dr. Bosch, Leiden, Niederlande
- Prof. Anita Kremer, Zürich
- Kyverna, Kalifornien, USA
Publikationen
- Kretschmann S, Völkl S, Reimann H, Krönke G, Schett G, Achenbach S, Lutzny-Geier G, Müller F, Mougiakakos D, Dingfelder J, Flamann C, Hanssens L, Gary R, Mackensen A, Aigner M. Successful Generation of CD19 Chimeric Antigen Receptor T Cells from Patients with Advanced Systemic Lupus Erythematosus. Transplant Cell Ther. 2023 Jan;29(1):27-33. doi: 10.1016/j.jtct.2022.10.004. Epub 2022 Oct 12. PMID: 36241147.
- Handl S, von Heydebrand F, Voelkl S, Oostendorp RAJ, Wilke J, Kremer AN, Mackensen A, Lutzny-Geier G. Immune modulatory effects of Idelalisib in stromal cells of chronic lymphocytic leukemia. Leuk Lymphoma. 2021 Nov;62(11):2679-2689. doi: 10.1080/10428194.2021.1927019. Epub 2021 May 17. PMID: 33999745.
- von Heydebrand F, Fuchs M, Kunz M, Voelkl S, Kremer AN, Oostendorp RAJ, Wilke J, Leitges M, Egle A, Mackensen A, Lutzny-Geier G. Protein kinase C-β-dependent changes in the glucose metabolism of bone marrow stromal cells of chronic lymphocytic leukemia. Stem Cells. 2021 Feb 4. doi: 10.1002/stem.3352. Epub ahead of print. PMID: 33539629.
- Bernhardt AL, Zeun J, Marecek M, Reimann H, Kretschmann S, Bausenwein J, van der Meijden ED, Karg MM, Haug T, Meintker L, Lutzny-Geier G, Mackensen A, Kremer AN. Influence of DM-sensitivity on immunogenicity of MHC class II restricted antigens. J Immunother Cancer. 2021 Jul;9(7):e002401. doi: 10.1136/jitc-2021-002401. PMID: 34266882; PMCID: PMC8286791.
- Mangolini M, Götte F, Moore A, Ammon T, Oelsner M, Lutzny-Geier G, Klein-Hitpass L, Williamson JC, Lehner PJ, Dürig J, Möllmann M, Rásó-Barnett L, Hughes K, Santoro A, Méndez-Ferrer S, Oostendorp RA, Zimber-Strobl U, Peschel C, Hodson DJ, Schmidt-Supprian M,Ringshausen I. Notch2 controls non-autonomous Wnt-signalling in chronic lymphocytic leukaemia. Nature Communications. 2018 Sep21;9(1):3839. PMCID: PMC6155045
- Lutzny G, Kocher T, Rudelius M, Schmidt-Supprian M, Klein-Hitpass L, Finch A, Dürig J, Haferlach T, Seifert M, Wanninger S, Oostendorp R, Ruland J, Leitges M, Kuhnt T, Wagner M, Feuerstacke Y, Peschel C, Egle A, Ringshausen I. Proteinkinase C-β dependent activation of NF-κB in stromal cells is indispensable for the survival of chronic lymphocytic leukemia B-cells in vivo. Cancer Cell. 2013 Jan 14;23(1):77-92. PMCID:PMC3546417
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Gloria.lutzny-geier(at)uk-erlangen.de
Weiterführende Links
https://www.medizin5.uk-erlangen.de/forschung/ag-lutzny-geier
Stand: 04/2026
AG Kremer - Translationale T-Zell-Immunologie
Leitung
Dr. Hannah Reimann
Mitglieder
- Dr. Hannah Reimann, Arbeitsgruppenleiterin
- Katharina Korn, PhD Studentin
- Vanessa Lang, MTA
- Katharina Götz, MTA
- Tabea Koch, MD Studentin
Überblick Forschungsinhalte
Unsere Arbeitsgruppe beschäftigt sich vor allem mit der T-Zell basierten Immuntherapie maligner Tumore. In diesem Zusammenhang analysieren wir die intrazelluläre Prozessierung von MHC Klasse II restringierten Antigenen, erforschen mögliche Regulationsmechanismen der indirekten Antigenpräsentation und den Effekt Zell-spezifischer Prozessierung von MHC Klasse II Antigenen in Bezug auf die allogene Stammzelltransplantation. Eine unterschiedliche Prozessierung dieser Antigene verstärkt möglicherweise den Graft-versus-Leukämie Effekt ohne eine einhergehende Verstärkung der Graft-versus-Host Erkrankung. Zusätzlich analysieren wir den Effekt der Antigenprozessierung nicht nur im Kontext der allo-Reaktivität, sondern auch bei Autoimmunerkrankungen. Ein weiterer Forschungsschwerpunkt stellt die Interaktion zwischen T-Zellen und Tumorzellen im 3D-Brustkrebsorganoid dar.
Laufende Forschungsprojekte
- Entschlüsselung der Rolle DM-sensitiver und DM-resistenter Antigene in der Immunantwort nach allogener Stammzelltransplantation (ASZT) - DFG A01 SFB TRR 221
- Charakterisierung Neoantigen-gerichteter T-Zell Rezeptor-basierter Zelltherapien in einem 3D-Brustkrebsmodell - ELAN P157
Methoden
- Durchflusszytometrie
- ELISA
- quantitative RT-PCR
- Klonierungen
- Virale Transduktionen
- Western Blot
- 3D-Zellkulturen
- Organoide
- TCR-Sequenzierung
- Zellkultur
Kooperationspartner
- Dr. Michael Aigner, Medizinische Klinik 5, Erlangen
- Prof. Dr. Maike Büttner-Herold, Nephropathologie, Erlangen
- Prof. Dr. Peter Fasching, Frauenklinik, Erlangen
- Prof. Dr. Kai Hildner, Medizinische Klinik 1, Erlangen
- Dr. Gloria Lutzny-Geier, Medizinische Klinik 5, Erlangen
- PD Dr. Kilian Schober, Mikrobiologisches Institut, Erlangen
- Prof. Dr. Thomas Winkler, Genetik, Erlangen
- PD Dr. Simon Völkl, Medizinische Klinik 5, Erlangen
- Dr. Marieke Griffioen, LUMC, Leiden, Niederlande
- Prof. Dr. Simone Thomas, Innere Medizin 3, Regensburg
Publikationen
- Zeun, J., Bernhardt, A. L., Neubeck, S., Lang, V., Korn, K., Nagel, L., Kunert, T., Brey, S., Atreya, I., Denzin, L., Bäuerle, T., Hildner, K., Büttner-Herold, M., Winkler, T., Mackensen, A., Reimann, H., Kremer, A. N. Selective H2-O Tissue Expression Reduces Risk for Graft-versus-Host Disease in an In Vivo Transplantation Model. Transpl. Cell. Ther. 31(2025)584.e1-584.e12. doi.org/10.1016/j.jtct.2025.04.022
- Reimann, H., C. Moosmann, K. Schober, V. Lang, J. Verhagen, J. Zeun, A. Mackensen, A. N. Kremer, S. Voelkl, and M. Aigner. “Identification and Characterization of T-cell receptors with therapeutic specificity against all SARS-CoV 2 strains.” Immunobiology, (Aug 2023). https://doi.org/10.1016/j.imbio.2023.152720.
- Bergmann, C., F. Muller, J. H. W. Distler, A. H. Gyorfi, S. Volkl, M. Aigner, S. Kretschmann, H. Reimann, T. Harrer, N. Bayerl, S. Boeltz, A. Wirsching, J. Taubmann, W. Rosler, B. Spriewald, J. Wacker, A. Atzinger, M. Uder, T. Kuwert, A. Mackensen, and G. Schett. "Treatment of a Patient with Severe Systemic Sclerosis (Ssc) Using Cd19-Targeted Car T Cells." Ann Rheum Dis 82, no. 8 (Aug 2023): 1117-20. https://dx.doi.org/10.1136/ard-2023-223952
- Muller, F., S. Boeltz, J. Knitza, M. Aigner, S. Volkl, S. Kharboutli, H. Reimann, J. Taubmann, S. Kretschmann, W. Rosler, B. Manger, J. Wacker, D. Mougiakakos, S. Jabari, R. Schroder, M. Uder, F. Roemer, G. Kronke, A. Mackensen, and G. Schett. „CD19-targeted CAR T cells in refractory antisynthetase syndrome.” The Lancet (Feb 2023). doi: 10.1016/ S0140-6736(23)00023-5
- Kretschmann, S., S. Volkl, H. Reimann, G. Kronke, G. Schett, S. Achenbach, G. Lutzny-Geier, F. Muller, D. Mougiakakos, J. Dingfelder, C. Flamann, L. Hanssens, R. Gary, A. Mackensen, and M. Aigner. "Successful Generation of Cd19 Chimeric Antigen Receptor (Car) T Cells from Patients with Advanced Systemic Lupus Erythematosus (Sle)." Transplant Cell Ther (Oct 11 2022). https://dx.doi.org/10.1016/j.jtct.2022.10.004.
- Mackensen, A., F. Muller, D. Mougiakakos, S. Boltz, A. Wilhelm, M. Aigner, S. Volkl, D. Simon, A. Kleyer, L. Munoz, S. Kretschmann, S. Kharboutli, R. Gary, H. Reimann, W. Rosler, S. Uderhardt, H. Bang, M. Herrmann, A. B. Ekici, C. Buettner, K. M. Habenicht, T. H. Winkler, G. Kronke, and G. Schett. "Anti-Cd19 Car T Cell Therapy for Refractory Systemic Lupus Erythematosus." Nat Med 28, no. 10 (Oct 2022): 2124-32. https://dx.doi.org/10.1038/s41591-022-02017-5.
- Reimann, H., A. N. Kremer, V. Blumenberg, K. G. Schmidt, M. Aigner, B. Jacobs, N. Eisenhauer, A. Kampf, W. Roesler, S. Kharboutli, D. Mougiakakos, V. Lang, C. Lischer, P. Irrgang, M. Leppkes, J. V. Gonzalez, G. Kronke, A. E. Kremer, M. Tenbusch, H. Bruns, T. Harrer, F. Muller, G. Schett, A. Mackensen, M. Subklewe, and S. Volkl. "Cellular and Humoral Immune Responses to Sars-Cov-2 Vaccination in Patients after Cd19.Car-T Cell Therapy." Blood Adv (Oct 7 2022). https://dx.doi.org/10.1182/bloodadvances.2022007806.
- Bernhardt, A. L., J. Zeun, M. Marecek, H. Reimann, S. Kretschmann, J. Bausenwein, E. D. van der Meijden, M. M. Karg, T. Haug, L. Meintker, G. Lutzny-Geier, A. Mackensen, and A. N. Kremer. "Influence of Dm-Sensitivity on Immunogenicity of Mhc Class Ii Restricted Antigens." J Immunother Cancer 9, no. 7 (Jul 2021). https://dx.doi.org/10.1136/jitc-2021-002401.
- Reimann, H., A. Nguyen, J. Z. Sanborn, C. J. Vaske, S. C. Benz, K. Niazi, S. Rabizadeh, P. Spilman, A. Mackensen, M. Ruebner, A. Hein, M. W. Beckmann, E. D. van der Meijden, J. Bausenwein, S. Kretschmann, M. Griffioen, J. Schlom, J. L. Gulley, K. L. Lee, D. H. Hamilton, P. Soon-Shiong, P. A. Fasching, and A. N. Kremer. "Identification and Validation of Expressed Hla-Binding Breast Cancer Neoepitopes for Potential Use in Individualized Cancer Therapy." J Immunother Cancer 9, no. 6 (Jun 2021). https://dx.doi.org/10.1136/jitc-2021-002605.
Kontakt
Dr. Hannah Reimann
09131 85-43187
hannah.reimann(at)uk-erlangen.de
Weiterführende Links
https://www.medizin5.uk-erlangen.de/forschung/ag-kremer/
Stand: 04/2026
AG Spoerl - Charakterisierung Neuer Regulatoren bei Allogenen T-Zellantworten
Leitung
PD Dr. med. Silvia Spörl
Überblick Forschungsinhalte
Spender T-Zellen sind die wesentlichen Effektorzellen für die erwünschte Graft-versus-Leukämie-Reaktion, aber auch für die unerwünschte Graft-versus-Host-Reaktion nach allogener Stammzelltransplantation (allo SCT).
Unsere Arbeitsgruppe beschäftigt sich einerseits mit der NF-kB Regulation in allogenen T-Zellantworten, besonders im Hinblick auf neue Therapieoptionen bei der Graft-versus host disease (GvHD) oder im Rezidiv nach allogener Transplantation. In diesem Kontext untersuchen wir den Einfluss kostimulatorischer Moleküle (wie etwa OX40) auf allogene T-Zellantworten, insbesondere im Hinblick auf die NF-kB Induktion und Regulation.
Zusätzlich interessieren uns spezielle T-Zell-Subtypen, wie etwa die follikulären T-Helferzellantworten im Krankheitsbild der akuten und chronischen GvHD. Die CD4+ CXCR5+ follikulären T-Helferzellen vermitteln B-Zellantworten und spielen bei Autoimmunkrankheiten, Lymphomen aber auch bei der GvHD eine zentrale Rolle. Wir arbeiten an einer näheren Charakterisierung der T follikulären Helferzellen im Kontext der allogenen Transplantation, insbesondere im Hinblick auf deren regulatorische Eigenschaften.
Laufende Forschungsprojekte
Charakterisierung T follikulärer Helferzellen nach allogener Transplantation
Projekt B01, SFB TRR221
NF-kB Regulation bei allogenen T-Zell Antworten
Biomarker bei oralen Plattenepithelkarzinom (gemeinsam mit MKG UK Regensburg)
Förderung
- DFG
- Forschungsstiftung Medizin
- Manfred-Roth Stiftung
Methoden
Single cell RNA sequencing, FACS, Zellkultur, PCR etc.
Kooperationspartner
- PD Dr Friederike Berberich-Siebelt, UK Würzburg
- Prof. Dr Thomas Winkler, Universität Erlangen, Fiebinger Zentrum
- PD Dr. Petra Hofmann, UK Regensburg
- Prof. Dr. Daniel Wolff, UK Regensburg
Kontakt
PD Dr. Silvia Spörl
Tel: 09131 85-45021
Weiterführende Links
Stand: 04/2026
AG Graw - Modellierung von Immunprozessen
Leitung
Prof. Dr. Frederik Graw
Überblick Forschungsinhalte
Unsere Forschung beschäftigt sich mit der Analyse des Immunsystems und dessen komplexen Dynamiken im Rahmen von Infektionen, Entzündungen und malignen Erkrankungen. Durch die Kombination von experimentellen und klinischen Daten mit Methoden aus den Bereichen der mathematischen Modellierung, Systembiologie und Datenanalyse versuchen wir besser zu verstehen, wie sich Immunantworten bilden, wie Immunzellen miteinander interagieren und ihre Wirkung entfalten, und welche Prozesse und Faktoren diese komplexen Dynamiken, und damit auch Krankheitsverläufe, steuern und beeinflussen. Dabei geht es uns insbesondere um die Entwicklung von Methoden zur Integration unterschiedlicher biomedizinischer Daten (z.B. Einzelzellmessungen, bildgebende Verfahren, Serologie), um ein möglichst umfassendes Bild der Prozesse während einer Immunreaktion zu bekommen. Das Methodenspektrum reicht dabei von zellbasierten Modellen und agentenbasierten Simulationen einzelner Gewebestrukturen, bis hin zu Methoden des maschinellen Lernens zur Analyse hochkomplexer Datensätze und Modellsysteme. Ziel unserer Forschungen ist die Untersuchung grundlegender Prozesse der Aktivierung, Differenzierung, Migration, Effektivität und Regulierung von zellulären Immunantworten (B-Zellen, T-Zellen), insbesondere im Bereich der allogenen Stammzelltransplantation bei Patienten mit hämatologischen Neoplasien und der Tumorimmunologie, aber auch zur Entwicklung optimaler Vakzinierungsstrategien gegen pathogene Erreger. Hierzu zählen Fragen zur Wechselwirkung immunaktivierender und -regulierender Faktoren, die Entwicklung gewebe- und tumorspezifischer Immunantworten, sowie die Identifikation von Biomarkern zur Vorhersage des Therapieerfolgs von CAR-T-Zelltherapien und der Ausbildung von Graft-versus-Host-Disease (GvHD) nach allogener Stammzelltransplantation. Ein zweiter Schwerpunkt wird sich mit den komplexen Dynamiken von Entzündungs- und Immunprozessen innerhalb von Gewebestrukturen, wie z.B. im Rahmen von Tumorerkrankungen oder Infektionen beschäftigen. Hier geht es darum zu ergründen, wie sich lokale Immunantworten ausbilden, wie lokale Entzündungsreaktionen zu pathologischen Veränderungen führen, und wie Gewebestrukturen die Effektivität von Immunantworten beeinflussen. Unsere Ansätze sollen dabei helfen, den Einfluss von bestimmten Zelleigenschaften, Molekülkonzentrationen und pathologischen Gewebeveränderungen auf den Krankheitsverlauf zu untersuchen und mögliche therapeutischen Ansatzpunkte zu identifizieren.
Team
- Julia Hafenbrak (PhD Studentin)
- Pascal Lukas (PhD Student)
- Anna-Lena Rösch (PhD Studentin)
- Szilard Varga (PhD Student)
- Lennart Wicker (PhD Student)
Laufende Forschungsprojekte
- MORIARTY - Modellierung der Co- Infektionsdynamik respiratorischer Viren in humanem Epithelgewebe (DFG/ANR)
- Nutzung von Gewebehomöostase-fördernder Funktionen spezialisierter regulatorischer T-Zellen in Graft-versus-Host-Disease (DFG TRR221, Projekt B08)
- BAVARIA-3D – Validierung des Ansprechens auf Immuntherapie-Anwendungen in 3D-Modellen für multiples Myelom (BZKF)
- CAR T Control - Verständnis und Adressierung von Toxizitäten bei CAR T-Zelltherapien (BZKF)
- RETENTION - Verständnis von T-Zellturnover und Migrationsdynamik durch Einzelzell-basierte mathematische Modellierung (Boehringer Ingelheim Stiftung)
Entschlüsselung der T-Zellmigrationskinetik bei chronischer intestinaler Entzündung (IZKF Erlangen)
Methoden
- Mathematische Modellierung
- Multiskalen Modelle
- Multimodale Datenintegration
Räumlich-zeitliche Dynamik in komplexen Systemen
Kooperationspartner
- Prof. Dr. Fabian Müller
- PD Dr. Simon Völkl
- Prof. Dr. Kilian Schober
- Prof. Dr. Krystelle Nganou Makamdop
- Prof. Dr. Sebastian Zundler (UK Erlangen)
- Prof. Dr. Oliver Fackler (Univ. Heidelberg)
- Prof Dr. Markus Feuerer (LIT, Regensburg)
- Prof. Dr. Annette Oxenius (ETH Zürich)
- Prof. Dr. Wolfgang Kastenmüller (Univ. Würzburg)
- Prof. Dr. Andreas Beilhack (Univ. Würzburg)
- Dr. Jeremie Guedj (Inserm, Paris)
Publikationen
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=Graw+F&sort=date
Kontakt
Prof. Dr. Frederik Graw
09131 85 47601
frederik.graw(at)uk-erlangen.de
Weiterführende Links
https://www.medizin5.uk-erlangen.de/forschung/ag-modellierung-von-immunprozessen-graw/
Stand: 04/2026










